Op incretine-gebaseerde therapieën die zich richten op de Glucagon-achtige Peptide-1 (GLP-1)-receptor zijn naar voren gekomen als een hoeksteenstrategie voor de behandeling van type 2-diabetes en obesitas. Van mono-agonisten (zoals semaglutide) tot dual-agonisten (zoals tirzepatide), elke significante verbetering van de therapeutische werkzaamheid is gepaard gegaan met een uitbreiding van de onderliggende werkingsmechanismen.
Retatrutide-'s werelds eerste drievoudige agonist die zich richt op de GLP-1, glucose-afhankelijke insuline-insulinotrope polypeptide (GIP) en glucagon (GCG)-receptoren-vertegenwoordigt de nieuwste ontwikkeling in onderzoek op dit gebied. GLP-1-receptoragonisme verbetert de insulinesecretie, moduleert de glucagonsecretie, vertraagt de maaglediging en versterkt de verzadigingssignalen; GIP-receptoragonisme verhoogt de glucose-afhankelijke insulinesecretie, vermindert de voedselinname en reguleert het lipidenmetabolisme; terwijl GCG-receptoragonisme het energieverbruik verhoogt, de lipolyse bevordert, de lipogenese remt en de insulinesecretie verbetert (waarbij het inherente hyperglycemische effect wordt gecompenseerd door de werking van GLP-1 en GIP). Deze drie componenten werken synergetisch en genereren theoretisch additieve of synergetische effecten over meerdere fysiologische domeinen - waaronder centrale eetlustregulatie, perifeer energieverbruik en hepatisch glucose- en lipidenmetabolisme - waardoor ze een rationele farmacologische verklaring bieden voor de waargenomen therapeutische werkzaamheid die die van medicijnen van de vorige generatie overtreft.